米空軍基地の街として知られるテキサス州サンアントニオの病院で夜間勤務＝ナイトシフトに就く救命医たちの奮闘を描く医療群像ドラマ。第2期の終盤、軍医としてアフガニスタンに向かった主人公TC(マッケン)だったが、米国に残る同僚で恋人のジョーダン(フリント)が脳卒中で倒れ、流産してしまう。第3期はその4か月後からスタート。新人医師が着任するが、病院では買収の動きが加速し、ERを辞める医師も。さらに患者の命を優先する医師側と利益至上主義の経営陣との対立が深まり、救命医たちのチーム・ワークはバラバラに。TCはこの危機にどう立ち向かうのか。そして、ジョーダンとの未来は!?