FBI行動分析課BAU(Behavioral Analysis Unit＝行動分析課の略)のメンバーが、犯行現場に残された痕跡から犯人像をプロファイリングし、事件を解決に導く犯罪アクション。殺人鬼13人が刑務所を脱獄した前シーズンのラストを受けてのシーズン12は波乱の幕開け。リーダー、ホッチ(トーマス・ギブソン)の緊急離脱や、IQ187を誇る天才スペンサー(グレイ・ギュブラー)の逮捕など、BAUはかつてない危機に見舞われる。そしてスピンオフ『クリミナル・マインド 国際捜査班』とのクロスオーバー・エピソードも登場。今シーズンも驚きの連続だ。